MADRID, 24. Mai. (EUROPA PRESS) –
Die Weltbevölkerung hat sich in den letzten 60 Jahren um mehr als 2,6 vervielfacht. Der wachsende Trend setzt sich fort: Prognosen deuten darauf hin, dass die Zahl der Menschen, die auf unserem Planeten leben werden, von 8 Milliarden im Jahr 2022 auf 9 Milliarden im Jahr 2037 ansteigen wird. Diese Zahlen unterstreichen die Notwendigkeit, über Familienplanung nachzudenken; Allerdings gab es in den letzten Jahrzehnten nur begrenzte Fortschritte bei der Empfängnisverhütung.
Speziell für Männer gibt es keine oralen Verhütungspillen. Nun zeigen Forscher des Baylor College of Medicine (USA) und kooperierender Institutionen in einer in der Fachzeitschrift „Science“ veröffentlichten Studie in Tiermodellen, dass ein neuartiger, nicht hormoneller, spermienspezifischer Ansatz eine vielversprechende Option für die reversible männliche Empfängnisverhütung darstellt .
„Obwohl Forscher verschiedene Strategien zur Entwicklung männlicher Verhütungsmittel untersucht haben, haben wir immer noch keine Antibabypille für Männer“, sagte korrespondierender Autor Dr. Martin Matzuk, Direktor des Center for Drug Discovery und Vorsitzender der Abteilung für Pathologie und Immunologie . bei Baylor. „In dieser Studie haben wir uns auf einen neuartigen Ansatz konzentriert: die Identifizierung eines kleinen Moleküls, das die Serin/Threonin-Kinase 33 (STK33) hemmt, ein Protein, das speziell für die Fruchtbarkeit sowohl bei Männern als auch bei Mäusen erforderlich ist.“
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass STK33 in den Hoden angereichert ist und speziell für die Bildung funktionsfähiger Spermien benötigt wird. Bei Mäusen führt das Ausschalten des Stk33-Gens dazu, dass sie aufgrund abnormaler Spermien und schlechter Spermienmotilität unfruchtbar werden. Bei Männern führt eine Mutation im STK33-Gen zu Unfruchtbarkeit, die durch die gleichen Spermiendefekte verursacht wird, die auch bei Stk33-Knockout-Mäusen auftreten. Am wichtigsten ist, dass Mäuse und Männer mit diesen Mutationen keine anderen Defekte aufweisen und sogar eine normale Hodengröße haben.
„Daher gilt STK33 als brauchbares Ziel mit minimalen Sicherheitsbedenken für die Empfängnisverhütung bei Männern“, bemerkt Matzuk, der seit 30 Jahren an der Baylor-Fakultät tätig ist. „STK33-Inhibitoren wurden beschrieben, aber keiner ist spezifisch für STK33 oder wirksam bei der chemischen Veränderung der STK33-Funktion in lebenden Organismen.“
Die Forscher entdeckten wirksame spezifische Inhibitoren von STK33, aus denen sie erfolgreich modifizierte Versionen erzeugten, um sie stabiler, wirksamer und selektiver zu machen. Unter diesen modifizierten Versionen erwies sich die Verbindung CDD-2807 als die wirksamste.
Die Verbindung CDD-2807 überwand effektiv die Blut-Hoden-Schranke und reduzierte bei Mäusen in niedrigen Dosen die Beweglichkeit sowie die Anzahl und Fruchtbarkeit der Spermien. „Wir waren erfreut zu sehen, dass die Mäuse keine Anzeichen einer Toxizität durch die CDD-2807-Behandlung zeigten, dass sich die Verbindung nicht im Gehirn anreicherte und dass die Behandlung die Größe der Hoden nicht veränderte, ähnlich wie bei den Stk33-Knockout-Mäusen und.“ die Männer mit der STK33-Mutation“, kommentieren die Forscher. „Wichtig ist, dass die empfängnisverhütende Wirkung reversibel war. Nach einer Zeit ohne die Verbindung CDD-2807 erlangten die Mäuse wieder Beweglichkeit und Anzahl der Spermien und wurden wieder fruchtbar.“
Das Ziel besteht vorerst darin, diesen STK33-Inhibitor und CDD-2807-ähnliche Verbindungen bei Primaten weiter zu untersuchen, um ihre Wirksamkeit als reversible männliche Kontrazeptiva zu bestimmen.