MADRID, 19. April. (EUROPA PRESS) –
Laut einer Arbeit der University of Exeter (Vereinigtes Königreich) haben zwei Brüder, die weltweit die einzigen bekannten Mutationen in einem Schlüsselgen aufweisen, Wissenschaftlern dabei geholfen, neue Erkenntnisse zu gewinnen, die die Suche nach neuen Behandlungsmethoden für Typ-1-Diabetes vorantreiben könnten.
Wie im „Journal of Experimental Medicine“ veröffentlicht, begann die Arbeit, als Forscher zwei Brüder untersuchten, bei denen in den ersten Lebenswochen eine seltene genetische Form von Autoimmundiabetes diagnostiziert wurde. Die University of Exeter bietet weltweit kostenlose Gentests für Babys an, bei denen vor neun Monaten Diabetes diagnostiziert wird. Für die meisten dieser Babys stellt dieser Dienst eine genetische Diagnose bereit und ermöglicht bei etwa der Hälfte dieser Babys eine Änderung der Behandlung.
Als die Forscher die beiden Brüder in der Studie untersuchten, wurde bei keiner der bekannten Ursachen eine Mutation festgestellt. Anschließend führte das Exeter-Team eine Sequenzierung des gesamten Genoms durch, um nach bisher unbekannten Ursachen für Autoimmundiabetes zu suchen. Durch diese Sequenzierung fanden sie eine Mutation im PD-L1-kodierenden Gen der Brüder und erkannten, dass diese für ihren sehr früh einsetzenden Autoimmundiabetes verantwortlich sein könnte.
Studienautor Dr. Matthew Johnson von der University of Exeter, Großbritannien, erklärt: „PD-L1 wurde aufgrund seiner entscheidenden Rolle beim Senden eines Stoppsignals an das Immunsystem und seiner Relevanz für die Krebsimmuntherapie besonders gut in Tiermodellen untersucht.“ Soweit wir wissen, hat noch nie jemand eine krankheitsverursachende Mutation in dem Gen gefunden, das PD-L1 kodiert. Wir haben uns auf der ganzen Welt umgesehen und uns alle uns bekannten großen Datensätze angesehen Es war uns nicht möglich, eine andere Familie zu finden. Deshalb bieten uns diese Geschwister eine einzigartige und unglaublich wichtige Gelegenheit zu untersuchen, was passiert, wenn dieses Gen beim Menschen deaktiviert wird.
Das PD-L1-Protein wird auf vielen verschiedenen Zelltypen exprimiert. Sein Rezeptor PD-1 wird ausschließlich auf Immunzellen exprimiert. Wenn sich die beiden Proteine verbinden, geben sie ein Stoppsignal an das Immunsystem und verhindern so Kollateralschäden an den Geweben und Organen des Körpers.
Forscher des Rockefeller Institute in New York und des King’s College in London haben sich mit Exeter zusammengetan, um die Brüder zu untersuchen. Nachdem das Exeter-Team den Hausarzt in Marokko kontaktiert hatte, besuchte es die Brüder, wo sie lebten, um Proben zu sammeln und sie innerhalb der entscheidenden zehnstündigen Frist zur Analyse an das King’s College London zurückzugeben, während die Immunzellen noch am Leben waren. Anschließend führten die Teams in London und New York eine umfassende Analyse der Zellen der Brüder durch.
Der Co-Autor der Studie, Dr. Masato Ogishi von der Rockefeller University in New York, USA, fügt hinzu: „Wir haben zunächst gezeigt, dass die Mutation die Funktion des PD-L1-Proteins vollständig deaktiviert hat. Anschließend haben wir das Immunsystem der Brüder untersucht, um nach immunologischen Anomalien zu suchen.“ Da wir zuvor zwei andere Brüder mit PD-1-Mangel beschrieben haben, die an einer Multiorgan-Autoimmunität, einschließlich Autoimmundiabetes und einer ausgeprägten Dysregulation ihrer Immunzellen, litten, erwarteten wir eine schwere Dysregulation des Immunsystems Zu unserer großen Überraschung schien ihr Immunsystem während der Studie in fast allen Aspekten völlig normal zu sein. Daher ist PD-L1 für die Vorbeugung von Autoimmundiabetes sicherlich unverzichtbar Wir glauben, dass PD-L2, ein weiterer PD-1-Ligand, obwohl weniger untersucht als PD-L1, als Backup-System dienen könnte, wenn PD-L1 nicht verfügbar ist. „Dieses Konzept sollte im Zusammenhang mit der künstlichen PD-L1-Blockade als Krebsimmuntherapie weiter untersucht werden.“
Auch Mitautor der Studie, Professor Timothy Tree vom King’s College London, betont: „Durch die Untersuchung dieser unseres Wissens weltweit einzigartigen Gruppe von Geschwistern haben wir herausgefunden, dass das PD-L1-Gen essentiell ist verhindert Autoimmundiabetes, ist aber für die „alltägliche“ Immunfunktion nicht unbedingt erforderlich. Dies bringt uns zu der großen Frage: „Welche Rolle spielt PD-L1 in unserer Bauchspeicheldrüse? Betazellen?‘ Wir wissen, dass Betazellen unter bestimmten Bedingungen PD-L1 exprimieren. Allerdings exprimieren auch bestimmte Arten von Immunzellen PD-L1. Wir müssen nun die „Kommunikation“ zwischen verschiedenen Zelltypen klären, die für die Prävention von Autoimmundiabetes entscheidend ist.
„Dieser Befund erweitert unser Wissen darüber, wie autoimmune Formen von Diabetes, wie zum Beispiel Typ-1-Diabetes, entstehen. Er eröffnet ein neues potenzielles Ziel für Behandlungen, die Diabetes in Zukunft verhindern könnten. Gleichzeitig bringt er neue Erkenntnisse auf diesem Gebiet.“ der Immuntherapie gegen Krebs, indem sie in einzigartiger Weise die Ergebnisse einer vollständigen Ausschaltung von PD-L1 bei einer Person liefert, etwas, das in Studien niemals manipuliert werden konnte „Unsere Erkenntnisse werden dazu beitragen, die Suche nach neuen und besseren Medikamenten zu beschleunigen.“
