MADRID, 19. April. (EUROPA PRESS) –
Nach Feststellung der mit 613 Tagen längsten bekannten chronischen SARS-CoV-2-Infektion warnen Experten der Universität Amsterdam in den Niederlanden vor der Gefahr der Entwicklung neuer, potenziell immunevasiver SARS-CoV-2-Varianten aufgrund persistierender Infektionen bei immunsupprimierten Patienten .
Die Forschung wird auf dem Weltkongress der Europäischen Gesellschaft für klinische Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ESCMID), ESCMID (ehemals ECCMID), vorgestellt, der nächste Woche vom 27. bis 30. April in Barcelona, Spanien, stattfindet. Es ist die Arbeit der Doktorandin Magda Vergouwe vom Zentrum für Experimentelle und Molekulare Medizin (CEMM) am Universitätsklinikum Amsterdam (UMC Amsterdam) und ihren Kollegen.
Die Autoren beschreiben die über 613 Tage verlängerte Virusentwicklung bei einem mit SARS-CoV-2 infizierten Patienten, die zur Entstehung einer neuen hochmutierten Variante führte. Nach Kenntnis der Autoren handelt es sich um die bisher am längsten andauernde SARS-CoV-2-Infektion, obwohl zuvor mehrere Fälle mit einer Dauer von Hunderten von Tagen registriert wurden.
Während gesunde, mit SARS-CoV-2 infizierte Patienten das Virus über einen Zeitraum von Tagen bis Wochen beseitigen können, kann eine immungeschwächte Person eine anhaltende Infektion mit verlängerter Virusreplikation und -entwicklung entwickeln.
Beispielsweise geht man davon aus, dass das ursprüngliche Auftreten der Omicron-Variante von einem immungeschwächten Individuum stammt, was die Bedeutung einer genauen genomischen Überwachung bei dieser Patientenpopulation unterstreicht.
Darüber hinaus kann der Einsatz von gezieltem Immundruck, einschließlich neuartiger antiviraler und/oder monoklonaler Antikörpertherapien, die Entstehung von Escape-Virusvarianten weiter fördern.
Vergouwe und Kollegen beschreiben in ihrem Bericht einen 72-jährigen immungeschwächten männlichen Patienten, der im Februar 2022 mit einer SARS-CoV-2-Infektion in das Universitätsklinikum Amsterdam eingeliefert wurde. Aufgrund einer Vorgeschichte allogener Stammzelltransplantationen zur Behandlung eines überlappenden myelodysplastischen und myeloproliferativen Syndroms wurde er als immungeschwächt eingestuft.
Dies wurde durch die Entwicklung eines Post-Transplantations-Lymphoms erschwert, gegen das er Rituximab erhielt, das alle verfügbaren B-Zellen dezimiert, einschließlich derjenigen, die normalerweise Antikörper gegen SARS-CoV-2 produzieren. Zuvor hatte er mehrere allogene Stammzelltransplantationen zur Behandlung des myelodysplastischen und myeloproliferativen Überlappungssyndroms erhalten.
Darüber hinaus hatte er zum Zeitpunkt der Krankenhauseinweisung bereits mehrere SARS-CoV-2-Impfstoffe ohne messbare SARS-CoV-2-IgG-Antikörperreaktion erhalten. Die routinemäßige genomische Überwachung ergab eine Infektion mit der SARS-CoV-2-µm-Variante BA.1.17. Er erhielt eine Behandlung mit dem gezielten Anti-SARS-CoV-2-Antikörper Sotrovimab, dem Anti-IL6-Antikörper Sarilumab und Dexamethason ohne klinisches Ansprechen.
Die Folgesequenzierung von SARS-CoV-2 zeigte die Entwicklung der bekannten Sotrovimab-Resistenzmutation S:E340K bereits 21 Tage nach Erhalt der Sotrovimab-Infusion.
Die SARS-CoV-2-spezifische T-Zellaktivität und die Entwicklung von Anti-Spike-Antikörpern waren im ersten Monat minimal, was darauf hindeutet, dass das Immunsystem des Patienten nicht in der Lage war, das Virus zu beseitigen. Eine längere Infektion führte aufgrund der umfassenden Evolution innerhalb des Wirts zur Entstehung einer neuen immunevasiven Variante. Letztendlich starb der Patient an einem Rückfall seines hämatologischen Status, nachdem er insgesamt 613 Tage lang positiv auf SARS-CoV-2 mit hoher Viruslast geblieben war.
Glücklicherweise gab es keine dokumentierte Übertragung der stark mutierten Variante auf Sekundärfälle in der Gemeinde.
Genauer gesagt waren die 613 Tage nach dem ersten Nachweis von SARS-CoV-2 durch mehrere virusbedingte und nicht virusbedingte symptomatische Episoden gekennzeichnet, die Krankenhauseinweisungen erforderten.
Eine anhaltende SARS-CoV-2-Infektion führte dazu, dass der Patient während der Krankenhauseinweisung längere Zeit isoliert war und häufiger persönliche Schutzmaterialien verwendete, was seine selbstberichtete Lebensqualität erheblich beeinträchtigte.
Eine vollständige Genomsequenzierung von SARS-CoV-2 wurde an 27 nasopharyngealen Proben durchgeführt, die zwischen Februar 2022 und September 2023 gesammelt wurden. Dabei wurden mehr als 50 Nukleotidmutationen im Vergleich zu derzeit weltweit zirkulierenden BA.1-Varianten mit mehrfachen Substitutionen von Aminosäuren, einschließlich ACE, festgestellt -2-Rezeptorbindungsstellen-Substitutionen S:L452M/K und S:Y453F. Darüber hinaus entwickelten sich mehrere Deletionen in der N-terminalen Domäne des Spikes, was auf eine Immunflucht hindeutet.
„Dieser Fall verdeutlicht das Risiko anhaltender SARS-CoV-2-Infektionen bei immungeschwächten Personen, da aufgrund der umfassenden Evolution innerhalb des Wirts einzigartige Virusvarianten entstehen können“, sagen die Autoren.
Sie unterstreichen daher die Bedeutung einer kontinuierlichen genomischen Überwachung der Entwicklung von SARS-CoV-2 bei immungeschwächten Personen mit anhaltenden Infektionen angesichts der potenziellen Bedrohung für die öffentliche Gesundheit durch die mögliche Einführung von Fluchtvirusvarianten in die Gemeinschaft.
Obwohl eine engmaschige Überwachung erforderlich ist, betonen die Autoren, dass ein Gleichgewicht zwischen dem Schutz der Bevölkerung vor möglichen neuen Varianten und einer humanen unterstützenden Pflege zu Hause für schwerkranke Patienten am Lebensende bestehen muss.
Mögliche Lösungen umfassen ein erhöhtes Bewusstsein für potenzielle Risiken in Kombination mit diagnostischen Tests, die bekannten Kontaktpersonen (Familienmitgliedern) zugänglich sind, sobald sie relevante Symptome entwickeln.
Dies sollte mit einer Genomüberwachung kombiniert werden, um gemeinsam mit Fachleuten auf diesem Gebiet die Bedrohung für die öffentliche Gesundheit einzuschätzen.
Die Autoren betonen, dass zwar möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung neuer Varianten bei immungeschwächten Patienten besteht, dass jedoch nicht alle neuen Varianten bei diesen Patienten zu einer neuen besorgniserregenden Variante (VOC) für die Gemeinschaft werden. Die zugrunde liegenden Mechanismen, die bei der Entwicklung einer VOC eine Rolle spielen, sind viel komplexer, da sie auch von Faktoren in der den Patienten umgebenden Bevölkerung abhängen, einschließlich der Prävalenz der B- und T-Zell-bezogenen Immunität.
„Die in diesem Fall beschriebene Dauer der SARS-CoV-2-Infektion ist extrem, aber länger anhaltende Infektionen bei immungeschwächten Patienten kommen im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung viel häufiger vor. Zu den weiteren Arbeiten unseres Teams gehört die Beschreibung einer Kohorte von Infektionen mit länger anhaltenden Infektionen bei immungeschwächten Patienten.“ Patienten in unserem Krankenhaus mit einer Infektionsdauer zwischen 1 Monat und 2 Jahren. Aus Sicht der breiten Öffentlichkeit bleiben jedoch anhaltende Infektionen selten, da die immungeschwächte Bevölkerung nur einen sehr kleinen Prozentsatz der Gesamtbevölkerung ausmacht. er schloss.
