MADRID, 3. Mai. (EUROPA PRESS) –
Forscher am Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) in den USA haben eine ursächliche genetische Variante identifiziert, die stark mit Fettleibigkeit bei Kindern zusammenhängt. Die Studie liefert neue Erkenntnisse über die Bedeutung des Hypothalamus des Gehirns und seine Rolle bei der häufigen Fettleibigkeit bei Kindern. Das Zielgen könnte als Wirkstoffziel für zukünftige therapeutische Interventionen dienen. Die Ergebnisse werden in der Fachzeitschrift „Cell Genomics“ veröffentlicht.
Sowohl umweltbedingte als auch genetische Faktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der zunehmenden Häufigkeit von Fettleibigkeit bei Kindern. Während die genaue Rolle der Genetik bei Fettleibigkeit bei Kindern noch nicht vollständig geklärt ist, zeigen frühere Studien, dass Nervenbahnen im Hypothalamus die Nahrungsaufnahme steuern und wichtige Regulatoren der Krankheit sind.
Frühere genomweite Assoziationsstudien (GWAS) unter der Leitung von CHOP-Forschern fanden spezifische genetische Marker oder Loci, die mit Fettleibigkeit zusammenhängen. Die meisten dieser Studien deckten Loci auf, die gleichermaßen mit Fettleibigkeit bei Kindern und Erwachsenen in Zusammenhang stehen, und die meisten dieser Loci befanden sich in nicht-kodierenden Regionen des Genoms, was bedeutet, dass sie keine spezifischen Proteine kodieren, was ihre Mechanismen viel schwieriger macht Studie. Diese neueste Forschung konzentrierte sich auf chr12q13, einen Locus, der das nahegelegene FAIM2-Gen beherbergt, das bei Fettleibigkeit bei Kindern ein deutlich stärkeres Signal erzeugt als bei Fettleibigkeit bei Erwachsenen.
„Indem wir uns speziell auf diesen Ort konzentrierten, konnten wir eine kausale Variante identifizieren, die mit einem der stärksten genetischen Signale verbunden ist, die wir mit Fettleibigkeit bei Kindern in Verbindung gebracht haben“, sagt der Erstautor der Studie, Sheridan H. Littleton, ein Postdoktorand, der die Studie durchgeführt hat Studie. . „Mit mehr Forschung besteht die Möglichkeit herauszufinden, wie das Ziel der Wirkung dieser Variante ein Ziel für neue Therapien sein könnte, die speziell zur Behandlung von Fettleibigkeit bei Kindern entwickelt wurden.“
Zusätzlich zur Fettleibigkeit bei Kindern wurde festgestellt, dass der betreffende Ort mit einer Vielzahl damit verbundener Gesundheitsprobleme zusammenhängt, darunter einer erhöhten Anfälligkeit für Typ-2-Diabetes, einem höheren Körperfettanteil bei Kindern und Erwachsenen und einem jüngeren Menstruationsalter . Mithilfe verschiedener Techniken haben die Forscher rs7132908, einen Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) oder eine Variante, am Locus ins Visier genommen.
Frühere verwandte CHOP-Forschungen deuteten darauf hin, dass der Hypothalamus einen Einfluss auf den Appetit hat, ein Merkmal, das mit Fettleibigkeit bei Kindern in Zusammenhang stehen könnte. Da der Hypothalamus tief im Gehirn liegt, ist er besonders schwer zu untersuchen. Um die Auswirkungen der Variante rs7132908 weiter zu untersuchen, verwendeten die Forscher Stammzellen, die sich zu hypothalamischen Neuronen entwickeln, einem Schlüsselzelltyp, der mit dem Essverhalten verbunden ist, um die Allele der Variante zu untersuchen.
Das mit dem Risiko für Fettleibigkeit verbundene Allel beeinflusste die Art und Weise, wie das FAIM2-Gen exprimiert wurde, und verringerte den Anteil der Neuronen, die bei der Differenzierung der Stammzellen produziert wurden, was darauf hindeutet, dass die Variante auch mit der neurologischen Entwicklung verbunden ist.
„Trotz einer Reihe von Herausforderungen zeigt eine Studie wie diese, wie zusätzliche Anstrengungen wichtige Informationen über bisher nicht charakterisierte genetische Varianten und die Rolle, die sie bei einer Vielzahl von Krankheiten im Kindes- und Erwachsenenalter spielen, ans Licht bringen können“, schließt Struan FA Grant, Direktor des Center for Spatial und Funktionelle Genomik und der Daniel B. Burke Lehrstuhl für Diabetesforschung am CHOP. „Diese Arbeit verdeutlicht weiter, wie wichtig das Gehirn für die Genetik von Fettleibigkeit ist, und liefert uns eine Strategie für zukünftige Studien.“
