MADRID, 6. Mai. (EUROPA PRESS) –
Chromosomale 22q11.2-Deletionen erhöhen das Risiko einer Meningomyelozele, einer der schwersten und häufigsten Formen von Spina bifida, berichten die Forscher, wie in Science veröffentlicht.
Nach Erkenntnissen einer Forschungsgruppe der American Association for the Advancement of Science (AAAS) wird dieses Risiko durch den Verlust von Crkl, einem von mehreren Genen, die im Neuralrohr im 22q11-Deletionsintervall exprimiert werden, verursacht Dieses Risiko wird durch eine Folsäureergänzung nur teilweise gemindert. Meningomyelozele (MM) ist eine schwerwiegende Art von Neuralrohrdefekt, der häufig eine prä- oder postnatale chirurgische Reparatur erfordert und eine Vielzahl von körperlichen und entwicklungsbedingten Schwierigkeiten verursachen kann. Obwohl die Inzidenz der Erkrankung in den letzten Jahrzehnten zurückgegangen ist, was vor allem auf die Anreicherung mit Folsäure (FA) zurückzuführen ist, stellt MM in einigen Regionen der Welt nach wie vor eine besondere Herausforderung dar.
Die Ursachen von MM bleiben weitgehend unbekannt und das Risiko, das auf häufige genetische Varianten zurückzuführen ist, bleibt unerforscht. Um die genetische Architektur von MM besser zu verstehen, gründeten der Forscher Keng Vong und sein Team das Spina Bifida Sequencing Consortium, um bei einem Kind mit MM vorhandene genetische Mutationen zu identifizieren, die bei den Eltern nicht vorhanden sind.
So fanden sie heraus, dass zuvor nicht erkannte de novo oder vererbte 22q11.2-Chromosomendeletionen (22q11.2del) die häufigste wiederkehrende genetische Erkrankung waren, was darauf hindeutet, dass MM-Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung 22,98-mal häufiger an 22q11.2del leiden. Darüber hinaus stellten Vong und sein Team in einer separaten Studie einer Kohorte von Personen mit einer 22q11.2-Deletion fest, dass das MM-Risiko etwa 12- bis 15-mal höher war als erwartet.
Anhand eines Mausmodells untersuchten die Autoren Kandidatengene, die das MM-Risiko beeinflussen, und stellten fest, dass der Verlust von Crkl ausreichte, um die Entwicklung des Neuralrohrs zu stören, und zumindest teilweise durch mütterliche Folsäure vermittelt wurde.
