MADRID, 15. Ene. (EUROPA PRESS) –
Eine Studie des National Cancer Research Center (CNIO) in Zusammenarbeit mit koreanischen Forschern schlägt eine neue Art von Krebsprädispositionsgenen vor und schlägt weitere Wirkmechanismen für die bereits bekannten vor.
Es sind etwa hundert sogenannte Krebsprädispositionsgene (CPGs) bekannt. Die Wahrscheinlichkeit, an Krebs zu erkranken, ist bei denjenigen höher, die bestimmte veränderte Varianten eines dieser Gene erben.
„Aber diese hundert Gene erklären nur 10 Prozent der Krebsfälle. Die überwiegende Mehrheit der anderen Fälle könnte mit Mutationen zusammenhängen, von denen wir nichts wissen“, erklärte Solip Park, Leiter der Computational Cancer Genomics Group am National Cancer Center Onkologische Forschung (CNIO). Das Auffinden dieser anderen veränderten Varianten hilft bei der Früherkennung und der Entwicklung von Behandlungen, die ihrer Wirkung entgegenwirken.
Um sie zu entdecken, beschloss Park, die Suche auf eine Gruppe mit einem leicht identifizierbaren genetischen Profil einzuschränken: Menschen, die Gene in sich tragen, die bei Veränderung eine Erbkrankheit hervorrufen. Es handelt sich um monogene Erkrankungen – sie werden durch die Veränderung eines einzelnen Gens verursacht – wie zum Beispiel Muskeldystrophie oder Gaucher-Krankheit – bei der sich Fett in verschiedenen Zellen ansammelt.
Daher hat Park zusammen mit Mitarbeitern mehrerer Institutionen in Seoul, Südkorea, 103 Gene entdeckt, in denen Veränderungen, die monogenetische Krankheiten verursachen, häufig mit anderen Veränderungen koexistieren, die für Krebs prädisponieren.
Die Studie ergab, dass Menschen mit erblich bedingten monogenetischen Mutationen in diesen 103 Genen auch eine größere Anzahl von Mutationen aufwiesen, die an Krebs beteiligt sind, als die Kontrollgruppe gesunder Menschen.
Einige dieser Mutationen sind mit bestimmten Krebsarten verbunden, wie z. B. Nierenzellkarzinom, B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, Brustadenokarzinom und Medulloblastom; andere, mit der Neigung zu Krebs im Allgemeinen.
So schlagen die Autoren in ihrer in „Genome Medicine“ veröffentlichten Studie vor, dass „diese 103 Gene, deren Mutationen Mendelsche Krankheiten verursachen können, sich möglicherweise auch als Krebsprädispositionsgene verhalten.“
In ihrer Forschung analysieren sie auch, wie defekte Varianten dieser Gene das Fortschreiten von Tumoren fördern und andere Krankheiten verursachen, und weisen auf verschiedene Wirkmechanismen hin, etwa Störungen des Zellstoffwechsels oder der Immunantwort. Bei einigen handelt es sich um Mechanismen, die bei Krebs bisher nicht berücksichtigt wurden, weshalb die Autoren die Notwendigkeit betonen, tiefer in sie einzutauchen.
Sie haben das PAH-Gen genauer analysiert – bekannt, weil einige seiner Mutationen die seltene Erbkrankheit Phenylketonurie verursachen, die die Aufnahme von Proteinen und Aspartam erschwert.
Sie wählten es aus, weil es die größte Anzahl an Varianten aufwies, die wahrscheinlich verschiedene Krebsarten hervorrufen könnten, und sie entdeckten mit Verzögerung seinen Zusammenhang mit Plattenepithelkarzinomen der Lunge, Tumoren des Lebergewebes sowie mit anderen Krankheiten im Wachstum.