Sie stellen die Notwendigkeit bestimmter diagnostischer Tests bei Komplikationen der CAR-T-Therapie in Frage

MADRID, 20. März (EUROPA PRESS) –

Laut einer neuen Studie der American Society of Hematology, die in der Fachzeitschrift „Blood Advances“ veröffentlicht wurde, sind Magnetresonanztomographie (MRT) und Lumbalpunktion (LP) möglicherweise nicht immer notwendig, um eine schwerwiegende neurologische Komplikation im Zusammenhang mit der CAR-T-Therapie zu diagnostizieren und zu behandeln ‚. Stattdessen bestätigten die Ergebnisse die Verwendung des Elektroenzephalogramms (EEG), eines nicht-invasiven Tests, der die elektrische Aktivität im Gehirn misst, um diese Neurotoxizität zu überwachen.

„Wenn wir Patienten mit Toxizitäten im Zusammenhang mit CAR-T-Therapien behandeln, befolgen wir normalerweise ziemlich strenge Richtlinien, die auf Studien der Phasen eins und zwei basieren, und es gibt kaum oder gar keine klinischen Beweise, um sie zu validieren“, erklärt Dr. Guillaume Manson, Hämatologe bei vom Hospital de Rennes in Rennes in Frankreich und Hauptautor der Studie. „Einige dieser Tests, wie zum Beispiel die Lumbalpunktion, können für Patienten äußerst anstrengend und invasiv sein. Hier wollten wir eine bessere Vorstellung davon bekommen, wann diese Eingriffe notwendig sind und wann wir darauf verzichten können.“

Die Autoren versuchten herauszufinden, ob drei diagnostische Tests erforderlich sind, um die Versorgung von Empfängern einer CAR-T-Therapie zu verwalten, die unter dem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) leiden. Obwohl die zugrunde liegenden Mechanismen von ICANS nicht vollständig geklärt sind, können bei Patienten mit ICANS verschiedene neurologische Symptome auftreten, darunter Verwirrtheit, Zittern, Krampfanfälle und in seltenen Fällen schwere Hirnschwellungen und Koma.

Nationale und internationale Diagnoserichtlinien empfehlen, dass Gesundheitsdienstleister vor Beginn der Behandlung mit ICANS je nach Schwere der Komplikation ein MRT, eine Lumbalpunktion und/oder ein EEG durchführen. Diese Eingriffe sind teuer, können invasiv sein und erfordern umfangreiche Krankenhausressourcen. Darüber hinaus dienen diese Eingriffe im Allgemeinen dazu, andere Erkrankungen auszuschließen, und die Ergebnisse dieser Tests ändern selten die Behandlung.

Die Studienautoren sammelten Daten von 190 Patienten, die von August 2018 bis Januar 2023 im Universitätsklinikum Rennes mit CAR-T behandelt wurden. Von allen Patienten in der Studie waren etwa 62 % Männer und das Durchschnittsalter betrug 64 Jahre Alter von 15 bis 81 Jahren. Die meisten Patienten wurden wegen einer Art von Lymphom behandelt, das als refraktäres/rezidiviertes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) bezeichnet wird (etwa 73 %). Während der Behandlung entwickelten etwa 48 % der Patienten ICANS.

Alle Studienteilnehmer trafen sich mit einem Neurologen und unterzogen sich als erste Beurteilung einer MRT, bevor sie CAR-T-Infusionen erhielten. Bei den ICANS-Patienten hing ihr Behandlungsprotokoll von ihrem individuellen Fall und der Empfehlung des Arztes ab und hielt sich an bestehende Richtlinien. Die Mehrheit der ICANS-Patienten (80 %) unterzog sich mindestens einem Eingriff und ein Drittel (34 %) unterzog sich allen drei Eingriffen (MRT, LP und EEG).

Die Forscher untersuchten, wie sich unterschiedliche Interventionen auf die Behandlung der Patienten auswirkten, beispielsweise wie Medikamente wie Antibiotika und Antiepileptika aufgrund abnormaler Befunde verschrieben wurden und wie diese Behandlungsabläufe die Behandlungsergebnisse der Patienten veränderten.

Von den 78 % der Patienten, die sich einer MRT-Untersuchung unterzogen, zeigten 80 % der Untersuchungen normale Ergebnisse. Nur 4 % derjenigen mit abnormalen Ergebnissen hatten eine Änderung ihrer Behandlungspläne. Ungefähr 47 % der Patienten unterzogen sich einer Lumbalpunktion und in keinem Fall wurden aktive Infektionen festgestellt, aber bei 7 % der Patienten wurde die Behandlung aufgrund des Verdachts auf eine Infektion geändert. Von den 56 % der Patienten, die ein EEG erhielten, zeigten nur 18 % dieser Scans normale Ergebnisse. Bei 45 % der Patienten wurden im EEG eine Funktionsstörung des Gehirns und in einigen Fällen Anzeichen von Anfällen festgestellt, selbst bei Patienten ohne vorherige Symptome. Infolgedessen wurden 16 % der Behandlungspläne aufgrund abnormaler EEG-Befunde geändert.

Die Ergebnisse der Arbeit zeigten letztendlich, dass abnormale Ergebnisse häufiger bei Patienten mit schwererem ICANS auftraten. Die MRT-Ergebnisse waren häufig normal, und obwohl LP und EEG häufig Anomalien aufwiesen, kam dies häufiger bei schwereren Fällen von ICANS vor.

Was Behandlungsentscheidungen betrifft, führte die MRT selten zu Veränderungen, die LP führte manchmal zu unnötigen Behandlungen bei Verdacht auf Infektionen und das EEG führte häufig zu Anpassungen der Antiepileptika-Medikamente.

Diese Studie ist durch ihre relativ kleine Stichprobengröße begrenzt und erfordert eine Validierung durch zusätzliche klinische Studien. Diese Ergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass LP und MRT möglicherweise nicht immer für alle Patienten mit ICANS notwendig sind, da sie häufig keinen Einfluss auf die Behandlung hatten. Allerdings führte das EEG häufig zu Medikamentenanpassungen, was darauf hindeutet, dass es sich weiterhin um einen notwendigen diagnostischen Eingriff handelt.