MADRID, 12. April (EUROPA PRESS) –
Die CAR-T-Zelltherapie hat die Art und Weise, wie bestimmte Krebsarten behandelt werden, revolutioniert. Je länger diese CAR-T-Zellen im Körper eines Patienten leben, desto wirksamer reagieren sie auf den Krebs. Nun haben Forscher des Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) und der Stanford University (USA) in einer neuen Studie herausgefunden, dass ein Protein namens FOXO1 das Überleben und die Funktion von CAR-T-Zellen verbessert, was zu wirksameren CAR-T-Zelltherapien führen könnte und könnten möglicherweise ihren Einsatz bei schwer zu behandelnden Krebsarten ausweiten. Die Ergebnisse werden in der Fachzeitschrift „Nature“ veröffentlicht.
T-Zellen sind eine Art Immunzelle, die Krankheitserreger erkennt und abtötet, um den Wirt zu schützen. Krebs kann sich oft dem körpereigenen Immunsystem entziehen, aber durch die CAR-T-Zelltherapie können die eigenen T-Zellen des Patienten so umprogrammiert werden, dass sie diese Krebszellen erkennen und abtöten, was zu von der FDA zugelassenen Behandlungen für bestimmte Arten von Lymphomen geführt hat. und Leukämien. Allerdings bleiben weniger als 50 % der Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie erhalten, nach einem Jahr geheilt. Ein Grund dafür ist, dass CAR-T-Zellen bei Patienten oft nicht lange genug überleben, um den Krebs vollständig auszurotten. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Patienten, die durch eine CAR-T-Zelltherapie geheilt werden, häufig über CAR-T-Zellen verfügen, die länger leben und Krebszellen erfolgreicher bekämpfen können.
Um herauszufinden, was dazu beiträgt, dass CAR-T-Zellen länger leben, wollten die Forscher die zugrunde liegende Biologie hinter Gedächtnis-T-Zellen verstehen, bei denen es sich um eine Art natürlicher T-Zellen handelt, deren Zweck darin besteht, zu bestehen und ihre Funktion beizubehalten. Ein interessantes Protein, FOXO1, das Gene aktiviert, die mit dem T-Zell-Gedächtnis verbunden sind, wurde bereits an Mäusen untersucht, in menschlichen T-Zellen oder CAR-T-Zellen jedoch noch nicht ausreichend untersucht.
„Durch die Untersuchung von Faktoren, die das Gedächtnis in T-Zellen steuern, wie zum Beispiel FOXO1, können wir unser Verständnis darüber verbessern, warum CAR-T-Zellen bei manchen Patienten bestehen bleiben und effektiver funktionieren als bei anderen“, erklärt der Hauptautor der Studie, Evan Weber, Assistenzprofessor für Pädiatrie an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania und Zell- und Gentherapieforscher am CHOP Center for Childhood Cancer Research (CCCR) und am Center for Cellular and Molecular Therapeutics (CCMT).
Um mehr über die Rolle von FOXO1 in menschlichen CAR-T-Zellen zu erfahren, verwendeten die Forscher dieser Studie CRISPR, um FOXO1 auszuschalten. Sie fanden heraus, dass in einem Tiermodell menschliche CAR-T-Zellen in Abwesenheit von FOXO1 ihre Fähigkeit verlieren, eine gesunde Gedächtniszelle zu bilden oder vor Krebs zu schützen, was die Idee stützt, dass FOXO1 das Gedächtnis und die Antitumoraktivität steuert.
Anschließend wandten die Forscher Methoden an, um CAR-T-Zellen dazu zu zwingen, FOXO1 zu überexprimieren, was Gedächtnisgene aktivierte und ihre Fähigkeit, in Tiermodellen zu bestehen und Krebs zu bekämpfen, verbesserte. Wenn die Forscher dagegen einen anderen gedächtnisfördernden Faktor überexprimierten, kam es zu keiner Verbesserung der CAR-T-Zellaktivität, was darauf hindeutet, dass FOXO1 eine einzigartigere Rolle bei der Förderung der T-Zellen-Lebensdauer spielt.
Wichtig ist, dass die Forscher auch Hinweise darauf fanden, dass die FOXO1-Aktivität in Patientenproben mit der langfristigen Krankheitspersistenz und -kontrolle korreliert, was darauf schließen lässt, dass FOXO1 an den klinischen Reaktionen von CAR-T-Zellen beteiligt ist.
„Diese Erkenntnisse können dazu beitragen, das Design von CAR-T-Zelltherapien zu verbessern und möglicherweise einem breiteren Spektrum von Patienten zugute kommen“, sagt Weber. „Wir arbeiten jetzt mit CHOP-Labors zusammen, um CAR-T-Zellen von Patienten mit außergewöhnlicher Persistenz zu analysieren, um andere Proteine wie FOXO1 zu identifizieren, die zur Verbesserung der Haltbarkeit und therapeutischen Wirksamkeit genutzt werden könnten.“
