MADRID, 17. Mai. (EUROPA PRESS) –
Eine Chemotherapie tötet Krebszellen ab. Doch die Art und Weise, wie diese Zellen sterben, scheint anders zu sein als bisher angenommen. Forscher des Niederländischen Krebsinstituts unter der Leitung von Thijn Brummelkamp haben eine völlig neue Art und Weise entdeckt, wie Krebszellen sterben: dank des Schlafen11-Gens.
„Das ist ein sehr unerwarteter Befund. Krebspatienten werden seit fast einem Jahrhundert mit Chemotherapie behandelt, aber dieser Weg zum Zelltod wurde noch nie zuvor beobachtet. Wo und wann dies bei Patienten auftritt, muss weiter untersucht werden. Letztendlich ist diese Entdeckung.“ könnte Auswirkungen auf die Behandlung von Krebspatienten haben“, sagen die Forscher, die ihre Ergebnisse in Science veröffentlichen.
Viele Krebsbehandlungen schädigen die DNA von Zellen. Nach zu großen irreparablen Schäden können Zellen ihren eigenen Tod einleiten. Die Hochschulbiologie lehrt uns, dass das p53-Protein diesen Prozess übernimmt. Konkret sorgt p53 für die Reparatur beschädigter DNA, leitet jedoch den Zellselbstmord ein, wenn der Schaden zu schwerwiegend wird. Dies verhindert eine unkontrollierte Zellteilung und die Entstehung von Krebs.
Es scheint ein unfehlbares System zu sein, aber die Realität ist komplexer. „Bei mehr als der Hälfte der Tumoren funktioniert p53 nicht mehr“, sagt Thijn Brummelkamp. „Da spielt der Schlüsselspieler p53 keine Rolle. Warum also sterben Krebszellen ohne p53 weiterhin ab, wenn ihre DNA durch Chemotherapie oder Bestrahlung geschädigt wird? Zu meiner Überraschung stellte sich heraus, dass es sich um eine unbeantwortete Frage handelte.“
Seine Forschungsgruppe entdeckte dann gemeinsam mit der Gruppe seines Kollegen Reuven Agami einen bisher unbekannten Weg, wie Zellen nach DNA-Schäden absterben. Im Labor verabreichten sie Zellen eine Chemotherapie, in der sie die DNA vorsichtig veränderten. Thijn erklärt: „Wir waren auf der Suche nach einer genetischen Veränderung, die es den Zellen ermöglicht, eine Chemotherapie zu überleben. Unsere Gruppe verfügt über viel Erfahrung in der selektiven Inaktivierung von Genen, die wir hier perfekt einsetzen konnten.“
Durch das Ausschalten von Genen entdeckte die Forschungsgruppe einen neuen Weg zum Zelltod, der durch das Gen Schlafen11 (SLFN11) angeführt wird. Der leitende Forscher Nicolaas Boon fügt hinzu: „Im Falle einer DNA-Schädigung deaktiviert SLFN11 die Proteinfabriken der Zellen: die Ribosomen. Dies verursacht immensen Stress in diesen Zellen und führt zu ihrem Tod. Der neue Weg, den wir entdeckt haben, verhindert p53 vollständig.“
Das SLFN11-Gen ist in der Krebsforschung kein Unbekannter. Bei Tumoren von Patienten, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, sei es oft inaktiv, sagt Thijn. „Diesen Zusammenhang können wir jetzt erklären. Wenn Zellen SLFN11 fehlt, werden sie nicht auf diese Weise als Reaktion auf DNA-Schäden sterben. Die Zellen werden überleben und der Krebs wird bestehen bleiben.“
„Diese Entdeckung wirft viele neue Forschungsfragen auf, wie es in der Grundlagenforschung oft der Fall ist“, betont Thijn. „Wir haben unsere Entdeckung in im Labor gezüchteten Krebszellen nachgewiesen, aber es bleiben noch viele wichtige Fragen offen: Wo und wann tritt dieser Signalweg bei Patienten auf? Wie wirkt er sich auf die Immuntherapie oder Chemotherapie aus? Hat er Auswirkungen auf die Nebenwirkungen der Krebstherapie?“ Da der Zelltod auch bei Patienten eine wichtige Rolle spielt, wird dieser Befund Auswirkungen auf die Krebsbehandlung haben. Dies sind wichtige Fragen, die weiter untersucht werden müssen.
