MADRID, 13. Mai. (EUROPA PRESS) –
Forscher der Icahn School of Medicine am Mount Sinai (USA) haben wertvolle Erkenntnisse über die komplexen Mechanismen gewonnen, durch die eine Klasse psychedelischer Arzneimittel an Serotoninrezeptoren bindet und diese aktiviert, um potenzielle therapeutische Wirkungen bei Patienten mit neuropsychiatrischen Störungen wie Depressionen hervorzurufen und Angst. In einer in Nature veröffentlichten Studie berichtete das Team, dass bestimmte psychedelische Medikamente mit einem unterschätzten Mitglied der Serotoninrezeptorfamilie im Gehirn, bekannt als 5-HT1A, interagieren, um in Tiermodellen therapeutische Vorteile zu erzielen.
„Psychedelika wie LSD und Psilocybin sind mit vielversprechenden ersten Ergebnissen in klinische Studien eingetreten, obwohl wir immer noch nicht verstehen, wie sie mit verschiedenen molekularen Zielen im Gehirn interagieren, um ihre therapeutischen Wirkungen auszulösen“, sagte Erstautorin Audrey Warren, eine Doktorandin in der Studie Icahn Mount Sinai Graduate School of Biomedical Sciences.
„Unsere Studie zeigt zum ersten Mal, wie Serotoninrezeptoren wie 5-HT1A wahrscheinlich die subjektiven Auswirkungen der psychedelischen Erfahrung modulieren und auch eine potenziell entscheidende Rolle für das klinisch beobachtete therapeutische Ergebnis spielen.“
Es ist bekannt, dass LSD und 5-MeO-DMT, ein Psychedelikum, das in den Sekreten der Colorado-River-Kröte vorkommt, ihre halluzinogenen Wirkungen über den Serotoninrezeptor 5-HT2A vermitteln, obwohl diese Medikamente auch 5-HT1A aktivieren, ein validiertes therapeutisches Ziel zur Behandlung Depression und Angst. In enger Zusammenarbeit mit Co-Autor Dalibor Sames, einem Professor am Department of Chemistry der Columbia University, synthetisierte und testete das Team 5-MeO-DMT-Derivate in Zellsignalassays und Kryo-Elektronenmikroskopie, um die chemischen Komponenten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten a verursachen Medikament zur bevorzugten Aktivierung von 5-HT1A gegenüber 5-HT2A.
Diese Übung führte zu der Entdeckung, dass eine Verbindung namens 4-F,5-MeO-PyrT die selektivste Verbindung für 5-HT1A in dieser Reihe war. Lyonna Parise, Dozentin im Labor von Scott Russo, Direktor des Center for Affective Neuroscience und des Center for Brain and Body Research am Icahn Mount Sinai, testete diese Leitverbindung in einem Mausmodell für Depressionen und zeigte, dass 4-F, 5 -MeO-PyrT hatte antidepressivumähnliche Wirkungen, die effektiv durch 5-HT1A vermittelt werden.
„Wir konnten die Struktur von 5-MeO-DMT/Serotonin anpassen, um maximale Aktivität an der 5-HT1A-Schnittstelle und minimale Aktivität an 5-HT2A zu erreichen“, erklärt der leitende Autor Daniel Wacker, Assistenzprofessor für Pharmakologische Wissenschaften und Neurowissenschaften an der Icahn Berg Sinai. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass andere Rezeptoren als 5-HT2A nicht nur die Verhaltenseffekte von Psychedelika modulieren, sondern auch wesentlich zu deren therapeutischem Potenzial beitragen können. Tatsächlich waren wir angenehm überrascht von der Stärke dieses Beitrags von 5-MeO-DMT.“ „Wir glauben, dass unsere Studie zu einem besseren Verständnis der komplexen Pharmakologie von Psychedelika führen wird, an der viele Arten von Rezeptoren beteiligt sind“, betont er.
Tatsächlich hoffen die Forscher, dass es auf der Grundlage ihrer revolutionären Erkenntnisse bald möglich sein wird, neue Medikamente zu entwickeln, die auf Psychedelika basieren und nicht die halluzinogenen Eigenschaften aktueller Medikamente besitzen. Ihre Erwartungen werden durch die Entdeckung geweckt, dass seine Ausgangsverbindung, das selektivere 5-HT1A-Analogon von 5-MeO-DMT, antidepressive Wirkungen ohne die mit 5-HT2A verbundenen Halluzinationen zeigte.
Ein weiteres kurzfristiges Ziel der Wissenschaftler besteht darin, die Auswirkungen von 5-MeO-DMT in präklinischen Depressionsmodellen zu untersuchen (angesichts der Forschungsbeschränkungen im Zusammenhang mit psychedelischen Arzneimitteln waren Studien mit einem 5-MeO-DMT-Derivat auf Tiermodelle beschränkt). „Wir haben gezeigt, dass Psychedelika komplexe physiologische Wirkungen haben, die viele verschiedene Arten von Rezeptoren umfassen“, betont Erstautor Warren, „und wir sind nun bereit, diese Erkenntnisse zu nutzen, um verbesserte Therapien für eine Vielzahl von psychischen Störungen zu entwickeln.“
