MADRID, 30. April (EUROPA PRESS) –
Forscher der National Institutes of Health und Mitarbeiter (USA) haben mehr als 100 neue Regionen des menschlichen Genoms entdeckt, die auch als genomische Loci bekannt sind und offenbar den Blutdruck einer Person beeinflussen. Die Studienergebnisse deuten auch auf mehrere spezifische genomische Loci hin, die für den Eisenstoffwechsel relevant sein könnten, sowie auf eine Art zellulärer Rezeptoren, die als adrenerge Rezeptoren bekannt sind.
Die in Nature Genetics veröffentlichte Studie ist eine der bislang größten Genomstudien zum Blutdruck. Sie umfasst Daten von mehr als einer Million Teilnehmern und legt den Grundstein für ein besseres Verständnis der Blutdruckregulation durch Forscher. Diese Informationen könnten auf mögliche neue Angriffspunkte für Medikamente hinweisen.
„Unsere Studie trägt dazu bei, einen viel größeren Anteil der Unterschiede zwischen dem Blutdruck zweier Menschen zu erklären, als bisher bekannt war“, sagte der Wissenschaftler von der Precision Health Informatics Section des Intramural Research Institute (NHGRI) des Instituts. und Erstautor der Studie, Jacob Keaton.
„Unsere Studie hat zusätzliche genomische Orte gefunden, die zusammen einen viel größeren Teil der genetischen Unterschiede im Blutdruck der Menschen erklären. Die Kenntnis des Risikos einer Person, an Bluthochdruck zu erkranken, könnte zu maßgeschneiderten Behandlungen führen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit wirksam sind“, fügte Keaton hinzu .
Um die Genetik des Blutdrucks zu verstehen, kombinierten die Forscher vier große Datensätze aus genomweiten Assoziationsstudien zu Blutdruck und Bluthochdruck. Nach der Analyse der Daten fanden sie mehr als 2.000 Genomorte, die mit dem Blutdruck zusammenhängen, darunter 113 neue Regionen.
Unter den neu entdeckten genomischen Loci befinden sich mehrere in Genen, die eine Rolle im Eisenstoffwechsel spielen, was frühere Berichte bestätigt, dass erhöhte Mengen an angesammeltem Eisen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen beitragen können.
Die Forscher bestätigten auch den Zusammenhang zwischen Varianten im ADRA1A-Gen und dem Blutdruck. ADRA1A kodiert für eine Art zellulären Rezeptors, einen sogenannten adrenergen Rezeptor, der derzeit ein Ziel für Blutdruckmedikamente ist, was darauf hindeutet, dass andere in der Studie entdeckte genomische Varianten ebenfalls das Potenzial haben, als Angriffspunkte für Medikamente zur Veränderung des Blutdrucks zu dienen.
„Diese Studie zeigt, dass diese großen genomweiten Assoziationsstudien klinische Relevanz für die Suche nach neuen Wirkstoffzielen haben und notwendig sind, um im weiteren Verlauf weitere Wirkstoffziele zu entdecken“, sagte Keaton.
Aus diesen Analysen konnten die Forscher einen polygenen Risiko-Score berechnen, der die Auswirkungen aller Genomvarianten kombiniert, um das Blutdruck- und Bluthochdruckrisiko vorherzusagen. Diese Risikobewertungen berücksichtigen, welche genomischen Varianten ein Risiko für Bluthochdruck darstellen und offenbaren klinisch bedeutsame Unterschiede zwischen den Blutdruckwerten von Menschen.
Polygene Risiko-Scores können als nützliches Instrument in der Präzisionsmedizin dienen, es sind jedoch vielfältigere Genomdaten erforderlich, bevor sie in der routinemäßigen Gesundheitsversorgung umfassend eingesetzt werden können.
Obwohl die gesammelten Daten hauptsächlich von Menschen europäischer Abstammung stammten (aufgrund der begrenzten Verfügbarkeit unterschiedlicher Datensätze zu Beginn der Studie), stellten die Forscher fest, dass die polygenen Risikoscores auch auf Menschen afrikanischer Abstammung anwendbar waren, was durch die Analyse bestätigt wurde von Daten aus dem NIH All of Us Research Program, einer nationalen Initiative zur Schaffung einer der größten Ressourcen biomedizinischer Daten und zur Beschleunigung der Forschung zur Verbesserung der menschlichen Gesundheit.
Fast die Hälfte der Erwachsenen in den Vereinigten Staaten leidet an Bluthochdruck, der sogenannten Hypertonie. Bluthochdruck ist in der Regel erblich bedingt, was bedeutet, dass für die Entstehung dieser Erkrankung eine genetische Komponente sowie Umwelteinflüsse wie eine salzreiche Ernährung, Bewegungsmangel, Rauchen und Stress verantwortlich sind. Wenn der Blutdruck dauerhaft zu hoch ist, kann er das Herz und die Blutgefäße im gesamten Körper schädigen und das Risiko für Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen, Schlaganfälle und andere Erkrankungen erhöhen.
Das Projekt wurde von NHGRI-Forschern in Zusammenarbeit mit der Queen Mary University of London, dem Vanderbilt University Medical Center in Nashville, Tennessee, der Universität Groningen, Niederlande, und anderen Institutionen im Rahmen des International Consortium of Blood Pressure geleitet. Mehr als 140 Forscher von mehr als 100 Universitäten, Instituten und Regierungsbehörden haben an dieser internationalen Studie mitgewirkt.
