MADRID, 7. Mai. (EUROPA PRESS) –
Ergebnisse einer bahnbrechenden klinischen CRISPR-Geneditierungsstudie an 14 Personen mit einer angeborenen Form der Blindheit zeigen, dass die Behandlung sicher ist und bei 11 der behandelten Teilnehmer messbare Verbesserungen bewirkte. Die Phase-1/2-Studie mit dem Namen BRILLIANCE wurde vom Hauptforscher Eric Pierce von Mass Eye and Ear (USA), einem Mitglied des Mass General Brigham-Gesundheitssystems, geleitet. Die Ergebnisse werden im „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht.
„Diese Forschung zeigt, dass es sich lohnt, die CRISPR-Gentherapie bei erblichem Sehverlust in der Forschung und in klinischen Studien fortzusetzen“, berichtet Pierce, Direktor des Ocular Genomics Institute und des Berman-Gund Laboratory for the Study of Vision Degenerations bei Mass Eye and Ear und Harvard Medical School (USA). „Während weitere Untersuchungen erforderlich sind, um herauszufinden, wer am meisten davon profitieren könnte, halten wir die ersten Ergebnisse für vielversprechend. Es ist eine große Sache, von mehreren Teilnehmern zu hören, wie aufgeregt sie waren, endlich das Essen auf ihren Tellern sehen zu können „Sie konnten keine Linien auf einer Sehtafel lesen und hatten keine Behandlungsmöglichkeiten, was für die meisten Menschen mit angeborenen Netzhauterkrankungen die bedauerliche Realität ist.“
Die 14 Studienteilnehmer, darunter 12 Erwachsene (im Alter von 17 bis 63 Jahren) und zwei Kinder (im Alter von 10 und 14 Jahren), wurden mit einer Form der Leber-kongenitalen Amaurose (LCA) geboren, die durch Mutationen im zentrosomalen Protein 290-Gen (CEP290) verursacht wurde. Durch einen speziellen chirurgischen Eingriff erhielten sie eine einzige Injektion eines CRISPR/Cas9-Genomeditierungsmedikaments, EDIT-101, in ein Auge. Diese Studie, an der der erste Patient teilnahm, dem ein CRISPR-basiertes Prüfpräparat direkt in den Körper verabreicht wurde, konzentrierte sich in erster Linie auf die Sicherheit mit einer sekundären Analyse der Wirksamkeit.
Es wurden keine behandlungs- oder verfahrensbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet, noch gab es dosislimitierende Toxizitäten. Um die Wirksamkeit zu bestimmen, untersuchten die Forscher vier Messgrößen: bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA); dunkeladaptierter Vollfeld-Stimulustest (FST), visuelle Funktionsnavigation (VNC, gemessen anhand eines von den Teilnehmern absolvierten Labyrinths) und sehbezogene Lebensqualität.
Die Teilnehmer wurden ein Jahr lang alle drei Monate und dann zwei weitere Jahre lang seltener überwacht. Bei Besuchen wurden sie einer Reihe von Serum- und Sehtests unterzogen, um die Ergebnisse hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit zu untersuchen.
Elf Teilnehmer zeigten Verbesserungen bei mindestens einem dieser Ergebnisse, während sechs Teilnehmer Verbesserungen bei zwei oder mehr zeigten. Bei vier Teilnehmern kam es zu einer klinisch signifikanten Verbesserung der BCVA. Bei sechs Teilnehmern kam es laut FST zu deutlichen Verbesserungen des zapfenvermittelten Sehens, fünf von ihnen verzeichneten Verbesserungen bei mindestens einem der anderen drei Ergebnisse. Zapfen-Photorezeptoren werden für das Tages- und zentrale Sehen verwendet.
Erwähnenswert ist, dass Mutationen im CEP290-Gen die Hauptursache für erbliche Blindheit sind, die im ersten Lebensjahrzehnt auftritt. Die Mutationen führen dazu, dass die Stäbchen- und Zapfen-Photorezeptoren in der Netzhaut des Auges nicht richtig funktionieren, was mit der Zeit zu einem irreversiblen Sehverlust führt. Pierce vergleicht es damit, dass ein kleiner Teil eines Motors ausfällt, was schließlich zum Ausfall des gesamten Motors führt. Andererseits ist CRISPR-Cas9 ein Toolkit zur Genbearbeitung, das wie eine GPS-gesteuerte Schere funktioniert, um einen Teil des mutierten Genoms herauszuschneiden und ein funktionsfähiges Gen zurückzulassen. Bei erblicher Blindheit bestand das Ziel darin, CRISPR zu injizieren, um die Netzhaut des Auges zu erreichen und die Fähigkeit zur Produktion des Gens und Proteins wiederherzustellen, das für lichtempfindliche Zellen verantwortlich ist.
„Die Ergebnisse der BRILLIANCE-Studie liefern einen Machbarkeitsnachweis und wichtige Erkenntnisse für die Entwicklung neuer und innovativer Medikamente gegen erbliche Netzhauterkrankungen. Wir haben gezeigt, dass wir eine CRISPR-basierte Gen-Editing-Therapie in der Netzhaut sicher durchführen und klinisch bedeutsame Ergebnisse erzielen können.“ „, fügt Baisong Mei, medizinischer Direktor von Editas Medicine, hinzu.
Studien wie diese zeigen, dass die Gentherapie zur Behandlung unheilbarer Krankheiten vielversprechend ist. Das Institut für Gen- und Zelltherapie am Mass General Brigham hilft dabei, wissenschaftliche Entdeckungen von Forschern in erste klinische Studien am Menschen und letztendlich in lebensverändernde Behandlungen für Patienten umzusetzen.
