MADRID, 16. April. (EUROPA PRESS) –
Wissenschaftler der Stanford University in den USA haben herausgefunden, dass ein bisher übersehener Typ von Immunzellen die Vermehrung von SARS-CoV-2 ermöglicht. Das heißt, dass die Art von Lungenzelle, die am anfälligsten für eine Infektion durch SARS-CoV-2 ist, das Virus, das COVID-19 verursacht, nicht diejenige ist, von der bisher angenommen wurde, dass sie am anfälligsten ist. Darüber hinaus dringt das Virus auf unerwartetem Weg in diese anfällige Zelle ein. Die Entdeckung hat wichtige Auswirkungen auf die Prävention schwerer COVID-19-Erkrankungen.
Forscher der Stanford Medicine haben eine Art von Immunzelle, die als interstitielle Makrophagen bekannt ist, in den kritischen Übergang von einem lediglich lästigen Fall von COVID-19 zu einem lebensbedrohlichen Fall verwickelt. Interstitielle Makrophagen befinden sich tief in der Lunge und schützen dieses wertvolle Organ normalerweise, indem sie unter anderem Viren, Bakterien, Pilze und Staubpartikel aufnehmen, die durch unsere Atemwege gelangen. Aber genau diese Zellen sind, wie Forscher in einer Studie gezeigt haben, die am 10. April online im Journal of Experimental Medicine veröffentlicht wird, von allen bekannten Zelltypen, aus denen Lungengewebe besteht, am anfälligsten für SARS-CoV. 2 Infektion.
Wissenschaftler haben herausgefunden, dass sich mit SARS-CoV-2 infizierte interstitielle Makrophagen in Virusproduzenten verwandeln und entzündliche und Narbengewebe verursachende chemische Signale aussenden, die möglicherweise den Weg für eine Lungenentzündung ebnen und die Lunge bis zu dem Punkt schädigen, an dem das Virus zusammen mit diesen infiziert ist Starke abgesonderte Substanzen können die Lunge verlassen und im ganzen Körper verheerende Folgen haben.
Die überraschenden Erkenntnisse weisen auf neue Ansätze hin, um zu verhindern, dass eine SARS-CoV-2-Infektion zu einer lebensbedrohlichen Krankheit wird. Tatsächlich könnten sie erklären, warum monoklonale Antikörper, die zur Bekämpfung von schwerem COVID gedacht sind, nicht oder nicht gut funktionierten, und wenn sie tatsächlich funktionierten, dann nur, wenn sie zu Beginn der Infektion verabreicht wurden, als das Virus Zellen infizierte Die oberen Atemwege führen zur Lunge, haben sich aber noch nicht im Lungengewebe etabliert.
„Wir haben eine Reihe falscher Annahmen darüber, wie sich das Virus tatsächlich in der menschlichen Lunge vermehrt, widerlegt“, sagt Catherine Blish, Professorin für Infektionskrankheiten sowie Mikrobiologie und Immunologie an der Stanford School of Medicine.
Die beiden Arten von Lungen-assoziierten Makrophagen, die für SARS-CoV-2 anfällig sind, befinden sich an zwei verschiedenen Orten. In den Lufträumen innerhalb der Alveolen befinden sich die sogenannten Alveolarmakrophagen. Sobald diese Zellen infiziert sind, verbrennen sie und produzieren in mäßigem Tempo einige virale Nachkommen, die jedoch mehr oder weniger ihre Starrheit und ihre normale Funktion beibehalten. Dieses Verhalten könnte es ihnen ermöglichen, das Fortschreiten von SARS-CoV-2 voranzutreiben, indem sie inkubieren und einen ständigen Nachschub an neuen Viruspartikeln erzeugen, die heimlich entkommen und in die Zellschicht eindringen, die die Alveolen umschließt.
Interstitielle Makrophagen, der andere Zelltyp, der leicht und tiefgreifend von SARS-CoV-2 infiziert wird, patrouillieren auf der gegenüberliegenden Seite der Alveolen, wo der Sauerstoffgummi auf den Weg der roten Blutkörperchen trifft. Wenn es einem eindringenden Viruspartikel oder einem anderen Mikroorganismus gelingt, sich der Überwachung durch Alveolarmakrophagen zu entziehen, die Zellschicht, die die Alveolen umschließt, zu infizieren und durchzudringen und dabei nicht nur die Lunge, sondern auch den Rest des Körpers zu gefährden, sind die interstitiellen Makrophagen zum Angriff bereit . und die Nachbarschaft schützen.
Zumindest normalerweise. Aber wenn ein interstitieller Makrophage auf SARS-CoV-2 trifft, ist das eine andere Geschichte. Anstatt von der allesfressenden Immunzelle verschlungen zu werden, infiziert das Virus diese. Aber das ist noch nicht alles. Im Gegensatz zu Alveolarmakrophagen pumpen infizierte interstitielle Makrophagen Substanzen aus, die anderen Immunzellen in anderen Körperteilen signalisieren, in die Lunge zu gelangen. Wenn sich die Lunge mit Zellen und der dazugehörigen Flüssigkeit füllt, wird der Sauerstoffaustausch unmöglich. Die Barriere, die die alveoläre Integrität aufrechterhält, wird zunehmend beschädigt. Durch das Austreten infizierter Flüssigkeiten aus beschädigten Alveolen gelangen virale Nachkommen in den Blutkreislauf und verbreiten Infektionen und Entzündungen auf entfernte Organe.
Dieser unerwartete Befund wird durch die Entdeckung verschärft, dass SARS-CoV-2 einen anderen Weg zur Infektion interstitieller Makrophagen nutzt als die anderen Typen. Im Gegensatz zu Typ-2-Alveolarzellen und Alveolarmakrophagen, auf die das Virus durch Bindung an ACE2 auf ihrer Oberfläche zugreift, spaltet sich SARS-CoV-2 mithilfe eines anderen Rezeptors, der von diesen Zellen präsentiert wird, in interstitielle Makrophagen. In der Studie schützte die Blockierung der Bindung von SARS-CoV-2 an ACE2 die ersteren Zellen, konnte jedoch die Anfälligkeit der letzteren für eine SARS-CoV-2-Infektion nicht verringern.
„SARS-CoV2 nutzte ACE2 nicht, um in interstitielle Makrophagen einzudringen“, kommentieren die Forscher. „Es dringt über einen anderen Rezeptor namens CD209 ein.“ Dies scheint zu erklären, warum monoklonale Antikörper, die speziell zur Blockierung der SARS-CoV-2/ACE2-Interaktion entwickelt wurden, schwere Fälle von COVID-19 nicht lindern oder verhindern konnten. Damit endet die Studie mit der Notwendigkeit, eine völlig neue Reihe von Medikamenten zu finden, die die Bindung von SARS-CoV-2/CD209 verhindern können.
