MADRID, 9. April (EUROPA PRESS) –
Eine in der Entwicklung befindliche neue Art der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs hat in präklinischen Modellen der Krankheit beispiellose Fähigkeiten zur Tumorbekämpfung gezeigt, was darauf hindeutet, dass sie das Potenzial hat, neue Behandlungsmöglichkeiten für fast alle Bauchspeicheldrüsentumoren zu bieten, so eine durchgeführte Studie von einem Konsortium akademischer Forscher unter der Leitung von Wissenschaftlern des Irving Center der Columbia University (USA) und dem wissenschaftlichen Team von Revolution Medicines. Diese Ergebnisse werden in einem Artikel in „Nature“ veröffentlicht.
Inhibitoren dieser neuen Klasse oraler Medikamente, die von Revolution Medicines Inc. entwickelt wurden, zielen auf die aktive onkogene oder krebserregende Form von RAS-Proteinen (wie KRAS, NRAS und HRAS) ab. Diese RAS-„Onkoproteine“ verursachen bis zu einem Drittel aller Krebserkrankungen beim Menschen.
Trotz jahrzehntelanger Forschung hindert Bauchspeicheldrüsenkrebs Entwickler weiterhin daran, Medikamente zu entwickeln. Besonders frustrierend ist, dass Wissenschaftler genau wissen, was die meisten Fälle auf zellulärer Ebene verursacht. „Seit mehr als vier Jahrzehnten wissen wir, dass es ein bestimmtes RAS-Protein namens KRAS gibt, das mutiert ist und etwa 95 % aller Fälle von duktalem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse verursacht, und wir hatten keine direkten Werkzeuge, um es gezielt zu bekämpfen.“ das meiste davon.
Olive und Revolution Medicines arbeiteten daran, Experten für Bauchspeicheldrüsenkrebs aus anderen akademischen Institutionen zusammenzubringen, darunter der University of Pennsylvania, dem Dana-Farber Cancer Institute, der University of North Carolina in Chapel Hill und Memorial Sloan Kettering. „Anstatt miteinander zu konkurrieren, haben wir ein Konsortium gegründet und vereinbart, Daten in Echtzeit auszutauschen. Die ersten Pilotversuche mit dieser neuen Behandlung namens RMC-7977 waren bemerkenswert effektiv. „Wir wussten sofort, dass wir mit etwas völlig anderem arbeiteten.“ „, sagt Olive.
Da RMC-7977 auch Wildtyp-RAS-Proteine hemmt, die für die Gesundheit vieler normaler Zellen unerlässlich sind, untersuchten die Wissenschaftler auch sorgfältig normales Gewebe der behandelten Tiere. Diese Arbeit zeigte, dass Tumorzellen außerordentlich empfindlich auf den Inhibitor reagieren, während die Auswirkungen auf normale Zellen minimal waren. Obwohl die ersten Reaktionen auf den Inhibitor in präklinischen Tumormodellen beeindruckend waren, weist Olive schnell darauf hin, dass die Tumore nicht beseitigt wurden.
„In fast allen Fällen kam der Tumor zurück“, sagt er. In Gewebekulturen identifizierten die Forscher ein weiteres Onkogen namens MYC, das in den meisten resistenten Tumoren verändert war, und entwickelten dann eine Kombinationsbehandlung, die gegen Tumorzellen wirksam war, die eine Resistenz gegen den aktiven RAS-Inhibitor entwickelt hatten. Diese Ergebnisse legen einen kombinatorischen Ansatz nahe, der es wert ist, in Zukunft bei Patienten untersucht zu werden.
In einem Bereich mit einer langen Geschichte gescheiterter Arzneimittelentwicklungsversuche geben die neuen Ergebnisse Anlass zu Optimismus, sagt Olive. „Ich beschäftige mich seit fast 20 Jahren mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und habe noch nie solche präklinischen Ergebnisse gesehen. Ich denke, es besteht eine echte Chance, dass dieser Ansatz dazu beitragen wird, den Behandlungsstandard für Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten zu ändern, aber das können nur die „klinischen Studien“. Ich freue mich, dass Columbia eine von vielen Institutionen ist, die an der klinischen Entwicklung dieser neuen Wirkstoffe beteiligt sind.“
