MADRID, 11. April (EUROPA PRESS) –
Wenn das Grippevirus Lungenzellen abtötet, öffnen sich diese und setzen molekulare Signale frei, die Immunzellen aktivieren, die die Infektion bekämpfen können. Diese Strategie kann ein wichtiges Warnsignal dafür sein, dass etwas nicht stimmt. Wenn jedoch eine Zelltodreaktion, Nekroptose genannt, unkontrolliert anhält, kann es zu lebensbedrohlichen Schäden am Lungengewebe kommen.
In einer in der Fachzeitschrift „Nature“ veröffentlichten Studie stellen Wissenschaftler und Mitarbeiter der Tufts University School of Medicine (USA) eine kürzlich entwickelte Verbindung vor, die den Infektionsverlauf bei Mäusen umkehren kann, indem sie die Nekroptose blockiert.
Derzeit gibt es nur wenige therapeutische Optionen, um den Verlauf einer schweren Grippeinfektion umzukehren, abgesehen von der Kontrolle der Symptome, bis der Körper das Virus selbst bekämpfen kann. Mit früheren Beweisen, die zeigen, dass eine Lungenschädigung durch Influenza-induzierte Nekroptose verursacht werden kann, zeigten die Forscher, dass eine Verbindung namens UH15-38 den Schlüsselrezeptor auf Lungenzellen, die einer Nekroptose unterliegen, ohne unerträgliche Nebenwirkungen blockieren kann.
„Wenn Sie die Nekroptose eliminieren, schränken Sie die Virusreplikation immer noch ein, ohne die Lunge massiv zu schädigen“, sagt Alexei Degterev, außerordentlicher Professor für chemische, molekulare und Entwicklungsbiologie an der Tufts University School of Medicine und Mitautor der Studie. „Nekroptose scheint nicht notwendig zu sein, um die Virusaktivität einzuschränken. Wenn wir sie also blockieren können, können wir den Wirt schützen, indem wir Entzündungen in der Lunge reduzieren.“
Nekroptose wird ausgelöst, wenn eine unter Druck stehende Zelle den Signalweg der Rezeptor-interagierenden Proteinkinase 3 (RIPK3) aktiviert und dadurch Immunzellen in den Bereich lockt. UH15-38 reduziert übermäßige Entzündungen, indem es die Aktivierung des RIPK3-Signalwegs hemmt. UH15-38 erwies sich nicht nur bei Mäusen als gut verträglich, sondern verhinderte auch erfolgreich Todesfälle durch Influenza, selbst wenn es bis zu fünf Tage nach Beginn der Infektion verabreicht wurde.
Die Forscher weisen darauf hin, dass Verbindungen wie UH15-38, wenn die Ergebnisse der Mausstudien auf weitere präklinische und menschliche Studien ausgeweitet werden, schwerwiegendere Grippeinfektionen sowie andere Viren bekämpfen könnten, die schwere Atemwegssymptome auslösen. Der Wert des Ansatzes besteht darin, dass er Entzündungen bekämpft, die schützend wirken sollen, aber mehr schaden als nützen können.
„Während das Schlimmste von COVID-19 möglicherweise hinter uns liegt, ist die glaubwürdige Erwartung, dass eine weitere Pandemie auftreten wird, und wir brauchen etwas, das den Wirt schützt, unabhängig davon, wie er infiziert ist“, sagt Degterev. „Diese Arbeit unterstreicht die Möglichkeit, ein solches Ziel zu erreichen, und erneuert das Interesse daran, wie der Zelltod Infektionen beeinflusst.“
Forscher der Tufts University halfen bei der Organisation der Studie und lieferten wichtige Informationen über den UH15-38-Inhibitor, aber diese Ergebnisse wären ohne Forscher mehrerer Institutionen nicht möglich gewesen. Degterev und seine Mitarbeiter suchen nun nach der zweiten Generation dieser Inhibitoren. Sie testen auch weiterhin, wie UH15-38 und verwandte Verbindungen vor anderen Atemwegserkrankungen schützen können.
