Neuer mRNA-Krebsimpfstoff löst Reaktion gegen Glioblastom aus

MADRID, 3. Mai. (EUROPA PRESS) –

In einer ersten klinischen Studie am Menschen mit vier erwachsenen Patienten programmierte ein an der Universität von Florida (USA) entwickelter mRNA-Krebsimpfstoff das Immunsystem schnell neu, um das Glioblastom, den aggressivsten und tödlichsten Hirntumor, anzugreifen.

Wie in der Zeitschrift „Cell“ berichtet, stellt die Entdeckung einen potenziellen neuen Weg dar, das Immunsystem zur Bekämpfung notorisch behandlungsresistenter Krebsarten zu rekrutieren, indem eine Iteration der mRNA- und Lipid-Nanopartikel-Technologie verwendet wird, ähnlich wie bei COVID-19-Impfstoffen, jedoch mit zwei wesentlichen Unterschieden: Verwendung der patienteneigenen Tumorzellen zur Entwicklung eines personalisierten Impfstoffs und eines komplexen, neu entwickelten Verabreichungsmechanismus innerhalb des Impfstoffs.

Die Ergebnisse spiegeln die Ergebnisse von 10 Hundepatienten mit natürlich vorkommenden Hirntumoren wider, deren Besitzer ihrer Teilnahme zustimmten, da sie keine anderen Behandlungsmöglichkeiten hatten, sowie Ergebnisse aus präklinischen Mausmodellen. Der Durchbruch wird nun in einer pädiatrischen klinischen Phase-1-Studie zur Behandlung von Hirntumoren getestet.

„Anstatt einzelne Partikel zu injizieren, injizieren wir Gruppen von Partikeln, die sich wie Zwiebeln umeinander wickeln, wie eine Tüte voller Zwiebeln“, sagt Hauptautor Elias Sayour, ein pädiatrischer Onkologe an der University of Florida, der den neuen Impfstoff entwickelt hat , die wie andere Immuntherapien versucht, dem Immunsystem beizubringen, dass ein Tumor fremd ist. „Und der Grund, warum wir dies im Zusammenhang mit Krebs getan haben, ist, dass diese Cluster das Immunsystem viel stärker alarmieren, als es einzelne Partikel tun würden.“

Zu den beeindruckendsten Erkenntnissen gehörte, wie schnell die neue Methode bei intravenöser Verabreichung eine starke Reaktion des Immunsystems zur Abstoßung des Tumors auslöste, berichtet Sayour. „In weniger als 48 Stunden konnten wir beobachten, wie diese Tumore von dem, was wir ‚kalt‘ nennen (immune Kälte, sehr wenige Immunzellen, sehr gedämpfte Immunantwort), zu einer sehr aktiven, ‚heißen‘ Immunantwort übergingen. Das war sehr.“ Überraschend, wenn man bedenkt, „wie schnell es geschah, und was uns zeigte, dass wir in der Lage waren, den ersten Teil des Immunsystems sehr schnell gegen diese Krebsarten zu aktivieren, und das ist entscheidend, um die nachgelagerten Effekte der Immunantwort freizusetzen.“

Das Glioblastom gehört mit einer mittleren Überlebenszeit von etwa 15 Monaten zu den verheerendsten Diagnosen. Der aktuelle Behandlungsstandard umfasst Operation, Bestrahlung und eine Kombination aus Chemotherapie.

Die neue Veröffentlichung ist der Höhepunkt vielversprechender translationaler Ergebnisse aus sieben Jahren Studien, beginnend in präklinischen Mausmodellen und dann in einer klinischen Studie mit zehn Hunden, die spontan einen Hirntumor im Endstadium entwickelt hatten und keine anderen Behandlungsmöglichkeiten hatten. Dieser Versuch wurde mit Zustimmung der Eigentümer in Zusammenarbeit mit dem UF College of Veterinary Medicine durchgeführt. Hunde bieten ein natürliches Modell für bösartige Gliome, weil sie die einzigen anderen Arten sind, die mit beliebiger Häufigkeit spontane Hirntumoren entwickeln, sagt Sheila Carrera-Justiz, DVM, Veterinärneurologin am UF College of Veterinary Medicine, die mit Sayour an den klinischen Studien zusammenarbeitet . Gliome bei Hunden seien im Allgemeinen tödlich, sagte er.

Nachdem Sayours Team Hunde, die spontan Hirntumor entwickelt hatten, mit personalisierten mRNA-Impfstoffen behandelt hatte, entwickelte es die Forschung zu einer kleinen, von der Food and Drug Administration genehmigten klinischen Studie, die Sicherheit und Testdurchführbarkeit gewährleisten sollte, bevor es zu einer größeren Studie ausgeweitet wurde.

In einer Kohorte von vier Patienten wurde genetisches Material namens RNA aus dem chirurgisch entfernten Tumor jedes Patienten extrahiert und anschließend Boten-RNA oder mRNA (der Bauplan für das, was sich in jeder Zelle, einschließlich Tumorzellen) befindet, amplifiziert und in das neue Design verpackt . High-Tech-Verpackung biokompatibler Lipid-Nanopartikel, um Tumorzellen bei erneuter Injektion in den Blutkreislauf wie ein gefährliches Virus „aussehen“ zu lassen und eine Reaktion des Immunsystems auszulösen. Der Impfstoff wurde für jeden Patienten individuell angepasst, um sein einzigartiges Immunsystem optimal zu nutzen.

„Der Nachweis, dass die Herstellung eines mRNA-Krebsimpfstoffs auf diese Weise bei Mäusen, Hunden, die spontan an Krebs erkrankt sind, und menschlichen Hirntumorpatienten ähnliche, starke Reaktionen hervorruft, ist eine wirklich wichtige Erkenntnis, da wir oft nicht wissen, wie gut präklinische Studien funktionieren.“ „Tierstudien werden bei Patienten zu ähnlichen Reaktionen führen“, erwartet Duane Mitchell, Direktor des UF Clinical and Translational Sciences Institute und des UF Brain Tumor Immunotherapy Program und Co-Autor des Artikels. „Und während mRNA-Impfstoffe und -Therapien seit der COVID-Pandemie sicherlich ein heißes Thema sind, ist dies eine neuartige und einzigartige Möglichkeit, mRNA zu verabreichen, um diese wirklich signifikanten und schnellen Immunreaktionen zu erzeugen, die wir bei Tieren und Menschen sehen“, fügt er hinzu.

Obwohl die Studie noch zu früh war, um die klinischen Auswirkungen des Impfstoffs zu bewerten, lebten die Patienten länger als erwartet krankheitsfrei oder überlebten länger als erwartet. Die 10 Hunde lebten durchschnittlich 139 Tage, verglichen mit einer durchschnittlichen Überlebenszeit von 30 bis 60 Tagen, die für Hunde mit dieser Erkrankung typisch ist.

Der nächste Schritt wird eine erweiterte klinische Phase-I-Studie sein, an der bis zu 24 erwachsene und pädiatrische Patienten teilnehmen werden, um die Ergebnisse zu validieren. Sobald eine optimale und sichere Dosis bestätigt ist, werden schätzungsweise 25 Kinder an Phase 2 teilnehmen, berichtet Sayour. Trotz der vielversprechenden Ergebnisse weisen die Autoren darauf hin, dass eine Einschränkung die anhaltende Unsicherheit darüber ist, wie das Immunsystem am besten genutzt und gleichzeitig das Potenzial für unerwünschte Nebenwirkungen minimiert werden kann.