MADRID, 10. Mai. (EUROPA PRESS) –
Die begrenzte Fähigkeit des Omentalfetts, trotz überschüssiger Kalorien neue Fettzellen zu bilden, steht im Gegensatz zum subkutanen Fett und ist nach wie vor wenig erforscht. Jetzt haben Wissenschaftler unter der Leitung von Professor Bart Deplancke von der Eidgenössischen Polytechnischen Schule in Lausanne (Schweiz) eine Zellpopulation im menschlichen Fettgewebe im Omentum identifiziert, die die Adipogenese behindert. Die in Cell Metabolism veröffentlichte Entdeckung bietet einen neuen Blickwinkel auf die begrenzte Fähigkeit des Omentalfetts zur Adipogenese und hat wichtige Auswirkungen auf die Kontrolle von Fettleibigkeit.
Das Verständnis der Bildung und Funktion von Fettgewebe ist für die Bekämpfung von Fettleibigkeit und damit verbundenen Stoffwechselerkrankungen von entscheidender Bedeutung. Omentales Fettgewebe ist mit der „Apfel“-Körperform verbunden, die entsteht, wenn sich diese Fettdepots deutlich ausdehnen, was das Risiko von Stoffwechselerkrankungen erhöht. Diese Expansion ist nicht auf die Bildung neuer Fettzellen zurückzuführen, ein Prozess, der als Adipogenese bezeichnet wird, sondern in erster Linie auf die Vergrößerung vorhandener Zellen, ein Prozess, der Hypertrophie genannt wird. Dies kann zu chronischen Entzündungen und Insulinresistenz führen.
Um diese Frage zu untersuchen, analysierten die Forscher mithilfe fortschrittlicher Einzelzell-RNA-Sequenzierung Zellen aus mehreren menschlichen Fettdepots, isolierten verschiedene Zellsubpopulationen und testeten ihre Fähigkeit, sich zu neuen Fettzellen zu entwickeln. An der von mehreren medizinischen Einrichtungen, darunter dem CHUV, unterstützten Studie nahmen mehr als dreißig menschliche Spender teil, um einen detaillierten Vergleich zwischen verschiedenen Fettstellen durchzuführen.
Der Ansatz identifizierte eine Zellpopulation im Fettgewebe des Omentums, die möglicherweise der Schlüssel zur Erklärung seiner ungewöhnlichen Eigenschaften ist. Diese Zellen, sogenannte Mesothelzellen, kleiden im Allgemeinen bestimmte innere Hohlräume des Körpers als Schutzschicht aus.
Einige dieser Mesothelzellen kamen mesenchymalen Zellen unheimlich nahe, die sich in verschiedene Zelltypen verwandeln können, darunter auch Adipozyten (Fettzellen). Dieser dynamische Übergang zwischen zellulären Zuständen könnte ein Schlüsselmechanismus sein, durch den diese Zellen ihren Einfluss auf das adipogene Potenzial des omentalen Fettgewebes ausüben.
Die Studie ergab, dass die mesenchymalen Eigenschaften dieser Zellen mit einer größeren Fähigkeit zur Modulation ihrer Mikroumgebung verbunden sind und einen Regulierungsmechanismus zur Begrenzung der Ausdehnung des Fettgewebes bereitstellen. Durch den Wechsel zwischen diesen beiden Zuständen können Zellen das gesamte Stoffwechselverhalten des omentalen Fettdepots und seine Fähigkeit, Fett anzusammeln, beeinflussen, ohne metabolische Komplikationen auszulösen.
„Es ist wichtig anzumerken, dass wir auch zumindest einen Teil des molekularen Mechanismus entdeckt haben, durch den diese neue Population von Omentalzellen die Adipogenese beeinflusst“, sagt Radiana Ferrero (EPFL), eine der Hauptautorinnen der Studie. „Konkret exprimieren die Zellen hohe Mengen an Insulin-ähnlichem Wachstumsfaktor-bindendem Protein 2 [IGFBP2], einem Protein, von dem bekannt ist, dass es die Adipogenese hemmt, und sezernieren dieses Protein in die Zellmikroumgebung. Dies wiederum „wirkt sich auf spezifische Rezeptoren am nahegelegenen Fettstamm aus.“ und Vorläuferzellen und verhindert so wirksam, dass sie sich zu reifen Fettzellen entwickeln.
„Die Ergebnisse haben tiefgreifende Auswirkungen auf das Verständnis und die potenzielle Kontrolle metabolisch schädlicher Fettleibigkeit“, schließt Pernille Rainer (EPFL), eine weitere Hauptforscherin der Studie. „Das Wissen, dass Omentalfett über einen eingebauten Mechanismus zur Begrenzung der Fettzellenbildung verfügt, könnte zu neuen Behandlungen führen, die diesen natürlichen Prozess modulieren. Darüber hinaus eröffnet die Forschung Möglichkeiten für gezielte Therapien, die das Verhalten bestimmter Fettdepots modulieren könnten.“
