(Montreal) Britische Forscher haben das Geheimnis eines Mechanismus gelüftet, der bei entzündlichen Darmerkrankungen eine führende Rolle spielt, was eines Tages zu neuen Behandlungen führen könnte.
Derselbe Mechanismus, der mit bestehenden Medikamenten angegangen werden könnte, wäre auch bei entzündlichen Erkrankungen der Wirbelsäule, der Leber und der Arterien beteiligt.
„Ich denke, dass es aus Sicht des Verständnisses der Krankheit sehr wichtig ist“, sagte Dr. Robert Battat von der Abteilung für Gastroenterologie am University of Montreal Hospital Center. Dies ist ein Faktor, der von der wissenschaftlichen Gemeinschaft bisher nicht anerkannt wurde. Und das nicht nur in der Welt der entzündlichen Darmerkrankungen, sondern bei entzündlichen Immunerkrankungen im Allgemeinen. »
Die beiden häufigsten entzündlichen Darmerkrankungen sind Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, von denen weltweit schätzungsweise 7 Millionen Menschen betroffen sind.
Diese Störungen treten auf, wenn das Immunsystem versehentlich den Darm angreift, was zu Symptomen führt, die die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigen. Die Behandlungen reichen von Steroiden bis hin zu Operationen.
Die Heilungs- oder signifikanten Verbesserungsraten für diese Krankheiten liegen bei etwa 30 % oder 40 %, sagte Dr. Talat Bessissow von der Abteilung für Gastroenterologie am McGill University Health Center. Dies bedeutet, dass Ärzte mit aktuellen Molekülen nicht in der Lage sind, mehr als die Hälfte ihrer Patienten zu heilen.
Durch verschiedene Experimente und Entdeckungen stellten Forscher am Frank Crick Institute in London fest, dass das ETS2-Gen für das Immunverhalten von Makrophagen (ein Bestandteil des Immunsystems) und ihre Fähigkeit, den Darm im Rahmen von ITNs zu schädigen, essentiell ist.
„Durch die systematische Charakterisierung der Auswirkungen der ETS2-Störung und -Überexpression in menschlichen Makrophagen identifizieren wir eine wesentliche Rolle bei Entzündungen, beschreiben die beteiligten Mechanismen und zeigen, wie ETS2 pathogene Makrophagen-Phänotypen induzieren kann“, schreiben die Autoren in der renommierten Fachzeitschrift Nature .
„Sie haben dieses Gen identifiziert, das bei Patienten mit entzündlichen Erkrankungen immer noch deutlich erhöht zu sein scheint“, fügte Dr. Bessissow hinzu. Es verstärkt Entzündungen durch die Aktivierung von Makrophagen. »
Keine Medikamente zielen direkt auf das ETS2-Gen ab, aber im Labor wurde gezeigt, dass Krebsmedikamente, sogenannte MEK-Inhibitoren, dessen Aktivität dämpfen und so zu einer Verringerung der Entzündung führen.
Forscher versuchen nun, dieses Medikament so zu modifizieren, dass es nur auf Makrophagen abzielt.
„Wir wissen nicht, welche Auswirkungen die vorgeschlagenen Lösungen auf den Menschen haben werden“, betonte Dr. Battat, der daran erinnert, dass Fortschritte bei der Behandlung dieser Krankheiten erst in den letzten zehn Jahren erzielt wurden. Wir haben diese Daten nicht. »
Dies umso mehr, da MEK-Inhibitoren Nebenwirkungen verursachten, die einen langfristigen Einsatz bei Patienten mit chronischen Erkrankungen undenkbar machten.
Es bleibe nun abzuwarten, welche tatsächlichen Auswirkungen diese Entdeckung haben werde, bestätigte Dr. Bessissow. Zumindest haben die Forscher jetzt ein ganz konkretes Ziel bei der Behandlung dieser Krankheiten, was den derzeit noch unvermeidlichen „Trial-and-Error“-Ansatz erheblich reduzieren dürfte.
„Es wird nicht jeden heilen“, warnte er. Es wird vielleicht helfen, die Krankheit zu kontrollieren und dann […] den Patienten eine gute Lebensqualität zu ermöglichen. Aber es ist nicht so, dass man bei einer Infektion Antibiotika bekommt und alles behandelt, man braucht keine Medikamente mehr. Es bleibt eine chronische Krankheit, für die wir eine langfristige Behandlung benötigen. »
