MADRID, 17. April. (EUROPA PRESS) –
Fast alle Erwachsenen mit Down-Syndrom entwickeln im späten mittleren Alter Symptome von Alzheimer, und eine neue Studie von Forschern der Washington University School of Medicine in St. Louis hat gezeigt, dass die Krankheit bei Menschen mit Down-Syndrom früher beginnt und schneller fortschreitet. Eine Erkenntnis, die wichtige Auswirkungen auf die Behandlung und Pflege dieser gefährdeten Patientengruppe haben kann.
Die Ergebnisse sind Teil einer in Lancet Neurology veröffentlichten Studie, die vergleicht, wie sich Alzheimer bei zwei genetischen Formen der Krankheit entwickelt und fortschreitet: einer familiären Form, die als autosomal-dominante Alzheimer-Krankheit bekannt ist, und Alzheimer im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom.
„Derzeit gibt es keine Alzheimer-Therapien für Menschen mit Down-Syndrom“, sagt Co-Autor und promovierter Mediziner und Professor für Neurologie, Beau Ances, der sich um Patienten mit Down-Syndrom kümmert und erklärt, dass sie in der Vergangenheit von Menschen mit Down-Syndrom ausgeschlossen waren Behinderung durch die Entwicklung klinischer Studien zu Alzheimer. „Das ist eine Tragödie, denn Menschen mit Down-Syndrom brauchen diese Therapien genauso wie jeder andere“, fährt er fort.
Das Down-Syndrom wird durch das Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms 21 verursacht. Dieses zusätzliche Chromosom trägt eine Kopie des APP-Gens (Amyloid-Vorläuferprotein), was bedeutet, dass Menschen mit Down-Syndrom viel mehr Amyloidablagerungen in ihrem Gehirn produzieren als üblich. Die Bildung von Amyloid ist der erste Schritt der Alzheimer-Krankheit. Bei Menschen mit Down-Syndrom tritt der kognitive Verfall normalerweise im Alter von 50 Jahren auf.
Auch bei Menschen mit autosomal-dominant vererbter Alzheimer-Krankheit ist der zeitliche Verlauf des kognitiven Verfalls vorhersehbar. Diese Patienten erben Mutationen in einem von drei spezifischen Genen: PSEN1, PSEN2 oder APP. Sie entwickeln kognitive Symptome normalerweise im gleichen Alter wie ihre Eltern: in ihren 50ern, 40ern oder sogar 30ern.
„Da diese beiden Bevölkerungsgruppen die Krankheit in relativ jungen Jahren entwickeln, weisen sie nicht die altersbedingten Veränderungen auf, die bei der Mehrheit der Alzheimer-Patienten zu beobachten sind, die typischerweise über 65 Jahre alt sind“, erklärt Studienautorin Julie Wisch, PhD und leitende Ingenieurin für Neuroimaging im Ances-Labor. „In Kombination mit dem klar definierten Erkrankungsalter beider Erkrankungen bietet sich uns die seltene Gelegenheit, die Auswirkungen der Alzheimer-Krankheit vom normalen Altern zu trennen und unser Verständnis der Pathologie der Krankheit zu erweitern“, fügt er hinzu.
Im Rahmen dieser Studie kartierten Forscher die Entwicklung von Tau-Tangles, dem zweiten Schritt in der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit. Mithilfe von Positronen-Emissions-Tomographie-Scans (PET) von 137 Teilnehmern mit Down-Syndrom und 49 Teilnehmern mit autosomal dominanter Alzheimer-Krankheit untersuchten die Forscher, wann Tau-Tangles im Zusammenhang mit Amyloid-Plaques auftraten und welche Teile des Gehirns betroffen waren.
Die Studie ergab, dass sich Amyloid-Plaques und Tau-Tangles – Proteinanomalien, die dem kognitiven Rückgang bei Alzheimer vorausgehen – in beiden Gruppen im Allgemeinen in denselben Bereichen des Gehirns und in derselben Reihenfolge ansammeln. Bei Menschen mit Down-Syndrom läuft der Prozess jedoch früher und schneller ab, und bei einem bestimmten Amyloidspiegel sind die Tau-Werte höher.
„Der normale Verlauf bei Alzheimer besteht darin, dass man Amyloid sieht und dann Tau bekommt – und das passiert im Abstand von fünf bis sieben Jahren – und dann eine Neurodegeneration“, erklärt Wisch. „Beim Down-Syndrom erfolgt die Anreicherung von Amyloid und Tau fast gleichzeitig“, fügt er hinzu.
Derzeit gibt es nur eine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Behandlung für die Alzheimer-Krankheit, die nachweislich den Krankheitsverlauf verändert: Lecanemab, das auf Amyloid abzielt. Da die Amyloidbildung der erste Schritt der Krankheit ist, wird Lecanemab für Menschen im Frühstadium der Alzheimer-Krankheit mit sehr leichten oder milden Symptomen empfohlen. Es werden auch Therapien entwickelt, die auf Tau abzielen und sich an Menschen in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit richten, in denen die Tau-Pathologie eine wichtigere Rolle spielt.
„Angesichts der Tatsache, dass es bei Menschen mit Alzheimer im Zusammenhang mit dem Down-Syndrom zu einer Kompression der Amyloid- und Tau-Phase der Krankheit kommt, müssen wir uns sowohl auf Amyloid als auch auf Tau konzentrieren“, erklärt Ances. „Für diese Bevölkerungsgruppe müssen wir möglicherweise andere Ansätze finden“, stellt er fest.
