MADRID, 22. Mai. (EUROPA PRESS) –
Eine gemeinsame Studie verschiedener nationaler und internationaler Forschungsgruppen beschreibt, wie Bauchspeicheldrüsenkrebs-Stammzellen ein antibakterielles Protein nutzen, um dem Immunsystem auszuweichen und sich vor einer vorzeitigen Eliminierung zu schützen.
Diese Arbeit wurde von Bruno Sainz, Leiter der CIBERONC-Gruppe und Biomarkers and Personalized Approach to Cancer (BIOPAC) des Ramón y Cajal Institute for Health Research (IRYCIS) und der Gruppe Cancer Stem Cells and Fibroinflammatoric Microenvironment des Ramón y Cajal Institute for Health Research, gemeinsam geleitet Biomedizinisches Forschungsinstitut Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM); Christopher Heeschen vom Candiolo Cancer Institute (IRCCS) in Italien und von Susana García Silva, leitende Wissenschaftlerin am National Cancer Research Center (CNIO).
In den letzten zehn Jahren haben die Ärzte Sainz, Heeschen und García-Silva ein Gemeinschaftsprojekt geleitet, in dem sie eine Population von Bauchspeicheldrüsenkrebs-Stammzellen (CSCs) identifiziert haben, die in Mausmodellen dieser Krankheit vorhanden sind. Diese als Tumorwurzel bezeichneten Zellen sind für Rezidive nach einer Behandlung mit Chemo- oder Strahlentherapie verantwortlich.
Interessanterweise ist Bauchspeicheldrüsenkrebs auch einer der Tumoren, die am resistentesten gegen eine Immuntherapie sind. Bisher sind jedoch die Mechanismen unklar, mit denen es CSCs gelingt, der Eliminierung durch das Immunsystem zu entgehen. Bei einem Tumor wie der Bauchspeicheldrüse, wo das Immunsystem nicht sehr ausgeprägt ist, ist die Suche nach neuen therapeutischen Zielen, die die Erkennung und Eliminierung von Tumorzellen erleichtern können, von entscheidender Bedeutung, um die Wirkung der Immuntherapie zu verbessern, die als großes Versprechen der onkologischen Therapie gilt.
Die von Dr. García-Silva am CNIO begonnene und von Juan Carlos López-Gil am IIBM fortgesetzte Studie hat es ermöglicht, das PGLYRP1-Protein als eine der Ursachen für diese Immunumgehung bei CSCs zu identifizieren. Die Arbeit, die Tiermodelle und Patientenproben verwendete, hat zum ersten Mal die Rolle von PGLYRP1 bei Bauchspeicheldrüsenkrebs erklärt und den Grundstein für die Entwicklung von Behandlungen gegen dieses Protein gelegt.
„Wenn wir PGLYRP1 aus Tumorzellen eliminieren, sehen wir, dass das Immunsystem darauf reagiert, indem es sie angreift, was die Bildung des Primärtumors und die Ausbreitung dieser Zellen unter Bildung von Metastasen verhindert. Wir entwickeln jetzt Therapien, die dieses Protein blockieren oder eliminieren können.“ „Ich hoffe, sie mit aktuellen Behandlungen kombinieren zu können und Stammzellen mit einer anderen anzugreifen“, sagt Sainz.
In den letzten vier Jahren konnte Juan Carlos López-Gil, ein Doktorand im Labor von Dr. Sainz, der die Unterstützung der La Caixa-Stiftung für die Entwicklung dieses Projekts erhält, entschlüsseln, warum CSCs dieses Protein bei Krebs produzieren Pankreas. „Wir haben gesehen, dass die Zellen des Immunsystems versuchen, Tumorzellen zu eliminieren, indem sie den Tumornekrosefaktor produzieren. PGLYRP1 ist diesem Faktor sehr ähnlich und interagiert mit demselben Rezeptor, indem es ihn blockiert. Letztendlich schützen sich CSCs mit einem unvollständigen Schlüssel.“ (PGLYRP1), um das Schloss (den Empfänger) zu blockieren und so den Tod durch Tumornekrosefaktor (den vollständigen Schlüssel) zu verhindern“, erklärt Juan Carlos.
„Es ist merkwürdig, wie ein Protein, das von unseren Abwehrkräften zur Bekämpfung von Bakterien verwendet wird, von Bauchspeicheldrüsenkrebs genutzt wird, um sich vor denselben Abwehrkräften zu schützen“, sagt Dr. García-Silva, der versichert, dass „das Verständnis dieser Mechanismen, mit denen Zellen Tumore physiologische Prozesse missbrauchen, besteht.“ Der Schlüssel dazu, die den Tumor umgebende Umgebung „umzuerziehen“, damit sie dagegen reagiert.
An der Studie haben auch mehrere CIBERONC-Gruppen teilgenommen, darunter Carmen Guerra, Alfredo Carrato, Julie Earl, Alfonso Sanjuanbenito, Mercedes Rodríguez-Garrote und Emma Barret. Und das Projekt wurde von der La Caixa Foundation (@FundlaCaixa), der Fero Foundation (@FundacionFero), der Pancreatic Cancer Association (ACANPAN, @ACanPan), der Spanish Association of Pancreatology (AESPANC, @AESPANC) und der Association Spanish finanziert Against Cancer (AECC, @ContraCancerEs), das Carlos III Institute (ISCIII, @SaludISCIII) und das Ministerium für Wissenschaft, Innovation und Universitäten (MICIU) sowie das CIBERONC-Programm für Magen-Darm-Tumoren.